383 Wirkstoffe wurden in SH-EP-Zellen auf ihre pro- oder anti-aggregatorische Wirkung untersucht.

Die Quantifizierung der Aβ-Aggregate durch Hochdurchsatz-Mikroskopie zeigte dabei, dass 43 Wirkstoffe die Aggregation signifikant verringerten, während 6 die Aggregatmenge erhöhten.

Zwei erfolgversprechende, zu einer Substanzklasse gehörenden Wirkstoffe wurden ausgewählt und zusammen mit 31 weiteren strukturell verwandten Substanzen hinsichtlich ihres Effekts auf die Aβ-Aggregation und -Toxizität systematisch untersucht.

Um Proteine oder Wirkstoffe zu finden, die die Aβ-Aggregation bzw. -Produktion modulieren, haben wir mehrere Zellmodelle etabliert.

Dazu wurden Aβ-Aggregate in humane Neuroblastomzellen (SH-SY5Y, SH-EP) und APP-überexprimierende CHO- und HEK293-Zellen eingebracht, sowie ein Aβ-ELISA mit APP-überexprimierenden SH-SY5Y-APP695-Zellen entwickelt.

Die Zellmodelle wurden erfolgreich bei der Untersuchung des Einflusses der zwei Wirkstoffe EGCG und O4 auf die Aβ-Aggregation und -Toxizität eingesetzt (Bieschke et al., PNAS, 2010;

Masters et al., 1985 ).

Zahlreiche Studien entdeckten neben Aβ42 und Aβ40 die verschiedensten physikalischen Formen von löslichem Aβ, darunter kürzere sowie längere Fragmente, welche toxisch auf Neurone wirken und Apoptose induzieren.(Review siehe (Cleary et al., 2005;

Walsh et al., 2005)).

383 small molecules were investigated in SH-EP cells for their effect on the aggregation.

The quantification of Aβ aggregates by high-throughput microscopy showed that 43 compounds significantly decreased aggregation, while six increased it.

Together with 31 structurally related substances, two promising drugs were selected and systematically analysed in terms of their effect on Aβ aggregation and toxicity.

To find proteins or small molecules that modulate the production or aggregation of Aβ, we established several cell models.

Aβ aggregates were introduced in human neuroblastoma cells (SH-SY5Y, SH-EP) and in APP-overexpressing CHO and HEK293 cells.An Aβ ELISA with APP-overexpressing SH-SY5Y-APP695 cells was developed.

The cell models have been successfully used to study the influence of two compounds, EGCG and O4, on Aβ aggregation and toxicity.

Masters et al., 1985 ).

Moreover, numerous studies found different physical forms of soluble Aβ, including Aβ42, Aβ40 and also longer or shorter versions to be toxic to neurons and to induce apoptosis (for review see (Cleary et al., 2005;

Walsh et al., 2005)).