„ Wir kennen nun wichtige Ansatzpunkte, um die Wirkung von Fosfomycin zu optimieren.
Sinnvoll wäre es, das Antibiotikum durch einen passenden Wirkstoff zu ergänzen, der das Peptidoglykan-Recycling hemmt“, erklärt Christoph Mayer.
Seiner Einschätzung zufolge könnte die rationale Kombination bekannter Antibiotika mit neuen Wirkstoffen ein vielversprechender Ansatz bei der Entwicklung neuer Therapien darstellen.
www.uni-tuebingen.de“ We now have important starting-points from which to optimize the effectiveness of fosfomycin.
It would make sense to supplement the antibiotic with an appropriate component which would inhibit peptidoglycan recycling,” says Christoph Mayer.
He believes that such new combinations of well-known antibiotics are the way forward to new and possibly more effective treatments for bacterial infections.
www.uni-tuebingen.deDie Zellhülle der Bakterien ist anders aufgebaut als die äußere Membran menschlicher Zellen.
Vor allem enthalten die Bakterien Zellwände aus Peptidoglykan, ein aus Zuckern und Aminosäuren zusammengesetztes Makromolekül, das große Netzwerke bildet und der Zelle hohe mechanische Stabilität verleiht.
www.uni-tuebingen.deThey are highly resistant to many antibiotics.
The bacterial cell envelope is structured differently from human cell membranes, being made of peptidoglycan, a macromolecule composed of sugars and amino acids.
www.uni-tuebingen.deDie Wissenschaftler entdeckten jedoch, dass die Pseudomonas-Bakterien die Vorstufen nicht immer neu bilden, sondern teilweise auch die vorhandenen als Bausteine wiederverwenden.
Die Peptidoglykan-Vorstufen umgehen durch einen „Bypass“ den durch Fosfomycin gehemmten Schritt bei der Neubildung und schränken so die Wirksamkeit des Antibiotikums stark ein: nach Berechnungen werden circa 50 Prozent der Vorstufen aus Recyclingmaterial gebildet.
Die Wissenschaftler wollten im nächsten Schritt herausfinden, ob der neu entdeckte Recyclingweg die Wirksamkeit des Fosfomycins beeinflusst.
www.uni-tuebingen.deFor example, the antibiotic fosfomycin prevents growth of the bacterial cell envelope by inhibiting peptidoglycan production in its early stages.
But the researchers found that pseudomonas bacteria did not always produce the preliminary building-blocks of peptidoglycan – instead recycling existing ones and bypassing the point at which fosfomycin could inhibit cell reproduction.
This greatly reduced the effectiveness of the antibiotic.
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